Constituants chimiques de trois plantes médicinales camerounaises de la famille des Loranthaceae: Globimetula dinklagei (Engler) Van Tieghem, Tapinanthus bangwensis Engler & Krause et Phragmanthera capitata (Sprengel) S. Balle Structures- Transformations

Abstract

Les travaux décrits dans cette thèse s’inscrivent dans la thématique de recherche du Laboratoire 260 que dirige le Pr Nkengfack. Elle vise la recherche de molécules d’origine végétale issues de la flore camerounaise douées d’activité antitumorale et antimicrobienne. L’étude de trois plantes médicinales, Globimetula dinklagei, Tapinanthus bangwensis, Phragmanthera capitata, toutes de la famille des Loranthaceae, plus précisément l’isolement, la purification, la caractérisation, les transformations chimiques et l’évaluation des activités biologiques de quelques métabolites secondaires issus de ces plantes fait l’objet de cette thèse. Ces plantes ont été sélectionnées sur la base de leurs vertus thérapeutiques, notamment, leurs utilisations en médecine traditionnelle pour le traitement de plusieurs affections telles que le choléra et le cancer. De ces trois plantes, ont été isolés, à l’aide des méthodes chromatographiques en phase liquide, trente cinq composés dont vingt six ont été entièrement caractérisés. Parmi eux, on distingue dix dérivés nouveaux de triterpènes pentacycliques dont trois de type lupane auxquels les noms triviaux globimetuline A-C ont été attribués, cinq de type oléanane baptisés bangwaoleanene A-E et deux de type ursane dénommés bangwaursene A-B. Les seize composés connus restants sont constitués de dix triterpènes pentacycliques (friedeline, friedelan-3-ol, 28-hydroxyfriedeline, 3-O-β-D-glucopyranosyl-α-amyrine, 3β acetoxy-β-amyrine, 3β-acetoxyurs-12-en-11-one, 3β-acetoxy-11α-hydroxyurs-12-ene, 3β-acetoxy 11α,12α-oxidotaraxerol, lup-20(29)-en-7β,15α-diol-3β-palmitate, 28-hydroxy-3-O-β-D glucopyranosyl-α-amyrine); d’un glucoside de flavonoïde (la 8-C-β-D-glucopyranosyl apigenine); d’un dérivé de l’acide gallique (l’acide 4-hydroxy-3,5-dimethoxybenzoïque); d’un composé bicyclique (le (1R,5S,7S)-7-[2-(4-hydroxyphenyl)ethyl]-2,6-dioxabicyclo[3.3.1]nonan-3-one); et de trois hydrates de carbone (2-deoxyribose, myo-inisitolet sorbitol). Les structures de tous ces composés ont été élucidées grâce à une interprétation rigoureuse de leurs données spectrales, en particulier, la résonnance magnétique nucléaire du proton et du carbone 13 multi-impulsionnelle à une et deux dimensions (COSY, HMBC, HSQC) en conjonction avec la spectrométrie de masse qui fait appel aux méthodes d’ionisation douces telles que le FAB, l’ESI, ainsi que par comparaison de leurs données spectrales avec celles de la littérature. La structure de la globimetuline A qui renfermait une double liaison terminale en son sein en plus d’une fonction ester, a également fait l’objet de quelques transformations chimiques telles que l’époxydation, l’ozonolyse réductrice et une réaction de Grignard, transformations dont les produits de réaction ont été caractérisés. En ce qui concerne l’aspect biologique, quelques uns de ces composés ont été évalués pour leurs activités cytotoxique et antimicrobienne. Les résultats obtenus ont montré que les composés tels que la globimetuline B et la 28-hydroxy-3-O-β-D-glucopyranosyl-α-amyrine présentent une activité antitumorale remarquable à l’égard de quatre souches de cellules cancéreuses (MCF-7, HeLa, Caco-2, A549) avec des concentrations inhibitrices (GI50) allant de 5,61 à 16,57 µg/mL. La bangwaursene B quant à elle s’est révélée active à l’égard des bactéries Gram positive telle que Staphylococus aureus et Gram negative telle que Escherichia coli.