Exploration de l’infection à VIH par l’étude d’un modèle non pathogène ; l’infection expérimentale de Mandrillus sphinx par SIVmnd-1

Abstract

Après la découverte de l'infection par le VIH chez l'homme, des virus apparentés au VIH ont été retrouvés chez les primates. Deux types de modèles d'études ont été définis; modèles pathogènes représentés par l'infection SIVmac/SIVsm chez le macaque, et les modèles SIV non pathogènes développés chez les singes d'Afrique. Le niveau de la charge viral, peu élevé chez ces animaux au cours de l'infection naturelle par rapport à l'homme infecté par VIH, a été considéré pendant très longtemps comme le facteur principal responsable de la non pathogénicité chez ces singes. Le mandrill (Mandrillus sphinx) est un animal terrestre, largement répandu en Afrique Centrale. Une colonie de mandrills à été établie au CIRMF dans le but d'étudier la physiologie de cette espèce. Celle-ci étant naturellement infectée sans signe de pathogénicité par le SIVmnd, nous nous sommes intéressés à l'étude des facteurs liés à la résistance au SIDA dans ce modèle, et pour cela nous nous sommes fixé les objectifs suivants : -Etablir les outils nécessaires à l'étude de l'infection SIV du mandrill et en particulier déterminer les caractéristiques des cellules du système immunitaire du mandrill : Les anticorps utilisés pour détecter les CD (cluster de différentiation) chez les humains croisent avec ceux des mandrills. L'activité NK des mandrills est proche de celle des humains quoique légèrement élevé, cette activité n'est pas corrélé avec l'expression du CD56+ et avec la promptitude à la prolifération aux antigènes non spécifiques. Enfin, nous avons montré que les mandrills possèdent des taux de cellules CD8+ comparables à ceux des autres singes. -Etudier les virus SIV infectant les mandrills de la colonie du CIRMF : cette étude a permis de caractériser un nouveau virus que nous avons appelé SIVmnd-2, différent du SIVmnd-l isolé en 1989. Par ailleurs nous avons montré au cours de cette étude que ces deux virus qui infectent aussi les mandrills sauvages présentaient des caractéristiques virologiques différentes. -Etudier les paramètres virologiques lors de la primo-infection puis en phase chronique de M. Sphinx par SIVmnd-l : Dans une première étape, nous avons montré que le virus SIVmnd•l se repiquait efficacement à des niveaux similaires à ceux observés chez le modèle SIVagm chez les singes verts et le modèle SIVmac chez le macaque lors de la primo-infection. Cette forte charge virale est par la suite vigoureusement contrôlée jusqu'à un plateau d'équilibre qui perdure pour certains animaux pendant près de 20 ans. La charge virale reste cependant très forte sans évolution vers la maladie indiquant très clairement qu'il ne s'agit pas du facteur décisif de la résistance au SIDA. - Etudier la réponse immune, humorale et cellulaire, et les corréler à la dynamique de la charge virale en primo-infection et en phase chronique : Nous avons observé lors de la primo-infection une faible stimulation du système immunitaire légèrement corrélé avec la dynamique de la charge virale au moment de l'apparition du pic viral. Cependant, il a été noté une tendance à la baisse des CD4+. Ce qui pourrait expliquer en plus de la baisse physiologique des cellules de ce compartiment chez les singes âgés, l'apparition du SIDA après 20 années chez un seul et unique individu de la colonie sur 20 infectés à long terme. En conclusion, nos études ont démontré que le SIVmnd-l, un virus probablement crosstransmis de l'hoesti au mandrill, s'est adapté à son nouvel hôte.