Rôle pronostique des manifestations cliniques et des données biologiques recueillies avant l'âge de deux ans sur la survenue d'un événement clinique grave chez les enfants drépanocytaires en Guadeloupe

Abstract

Depuis la mise en place du programme de dépistage néonatal de la drépanocytose en 1984 en Guadeloupe, des données cliniques et biologiques sont recueillies régulièrement pendant les consultations de routine depuis la naissance. Devant l'extrême variabilité de la drépanocytose et en absence de traitement spécifique avant l'âge de deux ans, des approches préventives ont été abordées panni lesquelles l'identification des facteurs prédictifs de sévérité de la maladie drépanocytaire pour identifier très précocement des enfants à haut risque et ainsi améliorer la prise en charge thérapeutique de cette maladie. L'objectif de ce travail était de déterminer le rôle pronostique des manifestations cliniques et des données biologiques recueillies avant l'âge de deux ans sur la survenue d'un événement clinique grave chez les enfants drépanocytaires en Guadeloupe. La variable dépendante était la survenue d'un premier évènement clinique grave (décès ou accident vasculaire cérébral ou syndrome thoracique aigu). Les variables explicatives suivantes étaient toutes recueillies avant l'âge de deux ans : variables démographiques et génétiques (sexe, déficit en G6PD, et présence d'une alpha-thalassémie), variables cliniques survenues avant l'âge d'un an (crise douloureuse vasa-occlusive, séquestration splénique aiguë, réalisation d'une transfusion sanguine), survenue avant le 6ème mois de vie d'une dactylite et variables biologiques. L'analyse statistique a nécessité Jlutilisation de la méthode de Kaplan Meier pour déterminer la probabilité de survenue d'un premier événement clinique grave et l'utilisation d'un modèle à risques proportionnels de Cox pour l'analyse multivariable des facteurs associés à la survenue d'un événement clinique grave. Au 31/12/1999, 247 enfants drépanocytaires étaient inclus dans la cohorte dont 147 enfants homozygotes SS et 100 enfants hétérozygotes composites Sc. L'incidence du décès était de 0,9 pour 100 personnes-années (PA) chez les homozygotes SS et de 0,3 pour 100 PA chez les hétérozygotes composites Sc. La probabilité de survenue du premier événement clinique grave chez les homozygotes SS était de 6,7% à 1 an, de 21,2% à 2 ans et de 35,1% à 3 ans. Le délai médian de survenue d'un événement clinique grave était de 69 mois. Une analyse multivariable stratifiée sur le taux d'hémoglobine (7 g/dl vs >=7 g/dI) a trouvé 2 facteurs associés à la survenue d'un événement clinique grave: survenue d'une séquestration splénique aiguë avant l'âge d'un an (RR=2,94 [1,36 - 6,37]) et la survenue d'une dactylite avant le 6ème mois de vie (RR=2,33 [1,15 - 4,71]). La détermination des facteurs pronostiques recueillis avant l'âge de deux ans pourrait permettre d'identifier les enfants à haut risque de présenter un événement clinique grave. Ces enfants pourraient alors bénéficier précocement de protocoles thérapeutiques spécifiques.