Effets des biflavonoïdes de Garcinia manni oliv., sur un modèle de la maladie d’Alzheimer induite chez la drosophile par le chlorure d’aluminium

Abstract

La maladie d'Alzheimer (MA) est une maladie neurodégénérative qui se caractérise par une perte progressive de la mémoire, des fonctions cognitives et de l'autonomie. Les symptômes de la MA incluent : des troubles de la mémoire à court terme, des changements de personnalité et une détérioration progressive des capacités mentales. Selon l'Organisation Mondiale de la Santé environ 50 millions de personnes dans le monde vivent actuellement avec une forme de démence, et ce nombre devrait atteindre 152 millions d'ici 2050 en raison du vieillissement de la population. Actuellement, les médicaments approuvés pour la prise en charge de la MA comprennent les inhibiteurs de l’acétyl cholinestérase tels que le donépézil, la rivastigmine. Les effets secondaires potentiels de ces médicaments incluent des nausées, des vomissements, de la diarrhée etc. Le but de la présente étude était d’évaluer l’effet curatif des biflavonoïdes extraits des feuilles et tiges de Garcinia manni sur les protéines et évènements impliqués dans le développement de la MA induite chez la drosophile par le chlorure d’aluminium. Une étude d’amarrage moléculaire a été d’abord effectuée grâce au logiciel Molegro Virtual Docker avec les cibles (catalase, SOD, NO synthétase, protéine amyloïde beta et acétylcholine estérase) et les biflavonoïdes (OBIII, OB3B, DS1, DS03 et DR03) ceci a permis de sélectionner les biflavonoïdes OBIII et DS03 à cause de leurs bonnes fixations au site actif des protéines cibles de la maladie. Ensuite, les drosophiles ont été intoxiquées au chlorure d’aluminium aux concentrations 5, 10 et 20 mM. Après sept jours d’observation la concentration de 5mM d’AlCl3 a induit les symptômes de la MA chez cette mouche et sélectionnée comme dose toxique. Puis, les drosophiles ont été intoxiquées au AlCl3 à la concentration sélectionnée pendant 3 jours à travers leur alimentation. Après ceci, les mouches ont été traitées aux biflavonoïdes ou baicaline aux concentrations 650 et 6500 μM pendant 4 jours. Comparées aux drosophiles du groupe intoxiquées non traités, les mouches des groupes essais ont présenté une amélioration significative (p < 0.001) de la locomotion et de la mémoire à court terme. Enfin, pour étudier l'effet curatif des deux biflavonoïdes, 7 groupes de 50 drosophiles chacun ont été constitués et les biflavonoïdes testés aux concentrations 650 et 6500 μM. Le dosage des marqueurs du stress oxydatif et de l’inflammation dans les homogénats de tête de drosophiles par spectrophotométrie a montré une baisse significative (p < 0.001) de la production du MDA et NO et une augmentation de l’activité des enzymes catalase, superoxyde dismutase dans les groupes traités au biflavonoïdes. Ces observations montrent que les molécules auraient un potentiel thérapeutique dans cette pathologie.