Evaluation des effets anti-ostéoporotiques de l’extrait aqueux de l’écorce du tronc de Pterocarpus mildbraedii Harms (Fabaceae) sur un modèle d’ostéoporose induit par ovariectomie chez la rate Wistar

Abstract

L’ostéoporose est un désordre systémique associé à une diminution de la densité minérale osseuse (DMO) et à la détérioration de la microarchitecture du tissu osseux, entrainant une fragilité de l’os accompagné d’une augmentation subséquente du risque de fracture. L’ostéoporose post-ménopausique est due à la déficience oestrogénique ; celle-ci étant fortement associé à une inflammation du tissu osseux. Les effets secondaires associés à l’utilisation du traitement hormonal substitutif de la ménopause ont donné lieu à l’utilisation des phytooestrogènes comme alternative thérapeutique à l’ostéoporose post-ménopausique par leurs effets oestrogéniques, modulateur sélectifs, antioxydants et anti-inflammatoires. L’objectif général de cette étude a été d’évaluer les effets anti-ostéoporotiques de l’extrait aqueux de Pterocarpus mildbraedii (Fabaceae) sur un modèle d’ostéoporose induit par ovariectomie. Pour ce faire, les effets anti-ostéoporotiques de Pterocarpus mildbraedii (P. mildbraedii) ont été évalués in vivo sur un modèle de rates ovariectomisées (Ovx) de 84 jours. Le potentiel anti-inflammatoire de P. mildbraedii a été évalué in vitro sur la 5-lipoxygenase, la production de l’oxyde nitrique (NO) et l’activité de la phosphatase alcaline (PAL). Une UHPLC-MS a été réalisé pour identifier les principaux métabolites secondaires retrouvés dans l’extrait. L’amarrage moléculaire des constituants de l’extrait avec la phosphatase acide (PAC) et la ῝Human Matrix Metalloprotein 2῎ (HMP2) a été réalisé via le logiciel ῝Molegro Virtual Docker῎. Les rates Ovx ont été réparties en cinq lots de cinq rates chacun et ont été traitées pendant 28 jours respectivement avec : de l’eau distillée ; du valérate d’oestradiol (1mg/kg) et à l’extrait aqueux de P. mildbraedii aux doses de 62,5, 125 et de 250 mg/kg. Un lot sham operated recevant de l’eau distillée a servi de témoin normal. A la fin de la période de traitement, tous les rates ont été placées dans des cages métaboliques pour le recueillement de l’urine. A la fin du traitement, tous les animaux ont été sacrifiés. Le sang artérioveineux a été recueilli dans des tubes EDTA et secs pour l’évaluation de quelques paramètres hématologiques et biochimiques. Les organes tels que le fémur, le tibia, la mandibule et la 3i-ème vertèbre lombaire ont été prélevés et utilisés pour des analyses histologiques. La masse relative et la densité minérale osseuse (DMO) du fémur et du tibia ont été déterminées. Les homogénats du fémur et du tibia ont été utilisés pour évaluer quelques marqueurs de l’ostéoporose et du statut oxydant. L’Ovx a entrainé in vivo une baisse de la DMO (p ˂ 0,05), du taux de calcium, de glutathion réduit (GSH) (p ˂ 0.001) et de l’activité de la PAL (p ˂ 0.001) sérique et tissulaire ainsi qu’une augmentation (p ˂ 0,001) du calcium urinaire et du taux de malon dialdéhyde (MDA) dans le fémur et le tibia. L’extrait aqueux de P. mildbraedii a corrigé ces altérations osseuses chez les rats Ovx sur les plans anthropométriques, biochimiques et histologiques. P. mildbraedii a montré des effets anti-inflammatoires in vitro caractérisé par l’inhibition de l’activité de la 5-lipoxygenase et la production du NO. Le profile LC-MS soulignent la présence de la liquiritigénine, de l’acide caféique, du pterocarptriol et du pteromarsurpone dans l’extrait. Ces molécules se lient à la PAC et à la HMP2 et inhiberaient leurs activités. P. mildbraedii induit des effets anti-ostéoporotiques chez les rates Ovx par ses effets anti-inflammatoires, antioxydants et oestrogéniques, justifiant ainsi l’utilisation traditionnelle de l’extrait à base de cette plante pour le traitement des troubles liées à la ménopause dont l’ostéoporose ménopausique.