Isolation and structural elucidation of biflavonoids from Margaritaria discoidea with Potent Antiplasmodial activity: in silico docking.

Abstract

Le présent travail porte principalement sur la recherche des biflavonoïdes isolés des racines de Margaritaria discoidea, et l’évaluation de leur activité antiplasmodiale, enfin de valider l’effet thérapeutique de ces biflavonoïdes en simulation du Docking moléculaire. Margaritaria discoidea a été récolté dans la région de l’Adamaoua au Cameroun plus précisément dans la localité de Karna Manga. Les extraits de cette plante ont été obtenus en utilisant les solvants de polarité croissante (hexane, acétate d’éthyle et méthanol). L’extrait à l’acétate d’éthyle a fait l’objet de notre étude. Le fractionnement de cet extrait à l’aide de diverses techniques chromatographiques (Chromatographie sur colonne et chromatographie sur couche mince) a conduit à l’isolement de 4 composés indexés MD1, MD2, MD3, MD4. L’analyse structurale de ces composés réalisé à l’aide des techniques spectroscopiques modernes par comparaisons avec les données disponibles dans la littératures, nous ont permis d’identifier deux structures à savoir la 2,3-dihydroflavone-7’’,7-O-dimethyl ether (MD1) et la 7,4’-dihydroxyflavonol-(C- 3’(I)-O-C-4’’’(II))-7-hydroflavonol (MD3). Ces composés ont ensuite été évalués pour leur activité inhibitrice sur la souche résistante NF54 du plasmodium falciparum. Les résultats ont montré que le composé (MD1) présente une très bonne activité antiplasmodiale avec une IC50 = 0,72 ±0,11 μM, ce qui pourrait être attribué à la présence de 2 groupements méthoxylés fixés en position (C-7/C-7’’). Le composé (MD3) a également démontré une activité antiplasmodiale avec une IC50 = 8.16 ±1,50 μM, en comparaison à la chloroquine et artésunate pris comme médicament de référence, présentant des IC50 respectives, tel que IC50=0,006±0 ,002μM, et IC50=0,002±NDμM. La bonne activité du composé MD3 pourrait être lié à la présence des deux groupements hydroxyles fixé en position (C-3/C-3’’). Les composés 1 et 2 ont montré des affinités de liaisons plus fortes contre la protéine réceptrice le 6YCX (à -10,0 kcal/mol et -9,4 kcal/mol respectivement), par rapport à l’artésunate (-8,7 kcal/mol) et à la chloroquine (-5,7 kcal/mol), ce qui suggère une meilleure interaction avec la protéine réceptrice, justifiant ainsi des études supplémentaires et un développement ultérieur en tant que nouveaux agents antipaludiques. Cette étude souligne l’importance de la structure dans les recherches thérapeutiques sur les composés cibles et contribue à la recherche en cours de nouveaux médicaments contre le paludisme résistant aux médicaments causé par le parasite P. falciparum.