Effets de l’extrait au chlorure de méthylène/méthanol des feuilles de Terminalia glaucescens Planch ex Benth (Combretaceae) sur des paramètres métaboliques et du stress oxydant chez des souris traitées à la streptozotocine

Abstract

Le diabète est une maladie chronique grave survenant chez un individu lorsque sa glycémie est élevée, soit parce que son organisme ne peut pas produire assez d’insuline, ou qu’il n’en produit pas, ou encore qu’il ne peut pas utiliser efficacement l’insuline qu’il produit. Il a été démontré que les concentrations élevées en glucose dans les milieux extra ou intracellulaires induisent un stress oxydant, considéré comme le moteur mobilisant les différents facteurs pathologiques vers les complications du diabète et les organes associés. Pendant longtemps, l'insuline a été la substance la plus utilisée dans le traitement du diabète de type 1 et dans certains diabètes de type 2. De nos jours, malgré l’efficacité de l'insuline, les plantes médicinales sont très utilisées en médecine traditionnelle, surtout dans les pays en développement où le coût élevé et la disponibilité de l’insuline freine son utilisation par les populations. Il faut noter que non seulement l’insuline n’est pas toujours disponible, mais les antidiabétiques oraux échouent à terme, même en polythérapie, à réguler la glycémie. Les plantes sont une source importante d’antioxydants et les études révèlent leurs effets antidiabétiques accompagnés d’un pouvoir antioxydant élevé, ce qui donne plus d’espoir pour prévenir et/ou limiter la progression du diabète et ses complications. La présente étude a été entreprise avec Terminalia glaucescens qui est une plante antidiabétique en médecine traditionnelle camerounaise. De ce fait, l’objectif de ce travail a été d’évaluer les effets anti hyperglycémiques et antioxydants de l’extrait au chlorure de méthylène/méthanol des feuilles de T. glaucescens chez les souris traitées à la streptozotocine. Au cours de ce travail, l’extrait utilisé a été un macérât des feuilles de T. glaucescens. La dose pharmacologique (200 mg/kg p.c) a été obtenue à partir de l’utilisation traditionnelle et a permis de générer les autres doses (100 et 300 mg/kg p.c). L’activité lipolytique in vitro de l’extrait au chlorure de méthylène/méthanol des feuilles de T. glaucescens a été évaluée sur des adipocytes 3T3-L1 différentiés. Le dosage du glycérol a permis d’évaluer cette activité lipolytique in vitro. Les effets anti-hyperglycémiques et antioxydants de l’extrait au chlorure de méthylène/méthanol de T. glaucescens ont été évalués sur les souris traitées par une administration unique de streptozotocine (STZ, 45 mg/kg, i.p.) pendant 5 jours consécutifs. Les travaux ont été réalisés avec des souris albinos mâles de souche Mus musculus logées dans des cages individuelles. La glycémie à jeun a été évaluée les jours 0, 3, 6 et 12. A l’issue de 15 jours de test, les animaux ont été anesthésiés au pentobarbital puis sacrifiés. Le sang a été prélevé par ponction intracardiaque et receuilli dans des tubes à essai contenant de l’EDTA et centrifugé. Le plasma a été prélevé pour la détermination de quelques biomolécules plasmatiques : lipides (triglycéride, cholestérol total, HDL- cholestérol, LDL-cholestérol, AGNE) et hormones (insuline et leptine). La capacité antioxydante de l’extrait in vivo, à travers le dosage des enzymes antioxydants (Catalase, superoxyde dismutase et glutathion peroxydase) a été déterminée dans l’homogénat du foie. Les résultats obtenus à l’issu de ses tests ont montré que, dans l’étude in vitro sur les adipocytes 3T3-L1, l’extrait de T. glaucescens a induit une activité lypolitique marquée par xxi l’augmentation significative de la libération de glycérol comparé au contrôle recevant la norépinephrine (p < 0,01). In vivo, l’extrait à la dose de 300 mg/kg a diminué significativement les concentrations plasmatiques de leptine (p < 0,05), les taux des lipides plasmatiques tels que les triglycérides (p < 0,05), les cholestérols totaux (p < 0,05), les acides gras non esthérifiés (p < 0,05), la masse totale du tissu adipeux (p < 0,05) et la croissance pondérale (p < 0,05). Cette étude a révélé que comparé au témoin négatif traité à la STZ (45 mg/kg pc, ip), l’extrait de T. glaucescens à la dose de 300 mg/kg a baissé significativement la glycémie (p < 0,01), la polyphagie (p < 0,01), la polydypsie (p < 0,01), le taux du MDA (p < 0,01) pour les ramener aux valeurs proches du témoin normal ; par contre il a augmenté significativement l’insuline plasmatique (p < 0,01) et l’activité des enzymes antioxydantes, SOD (p < 0,01), CAT (p < 0,01), et GPx (p < 0,01). L’extrait à la dose de 300 mg/kg a égalemment diminué significativement les lipides plasmatiques, TG (p < 0,05), CT (p < 0,05), LDL-c (p < 0,05), AGNE (p < 0,05). En somme, ces résultats justifieraient l’utilisation de T. glaucescens en médecine traditionnelle dans le traitement du diabète. L’extrait serait un puissant antioxydant qui protégerait les cellules β contre l’action destructrice des radicaux libres en situation de diabète.