Chemical investigation of two cameroonian medicinal plants with antileishmanial and antibacterial activities: rumex nepalensis spreng (polygonaceae)and symphonia globulifera linn. F. (clusiaceae)

Abstract

Cette thèse rapporte l'investigation chimique de deux plantes médicinales camerounaises à activités antileishmaniale et antibactérienne: Rumex nepalensis Spreng (Polygonaceae) et Symphonia globulifera Linn. f. (Clusiaceae). Les racines de R. nepalensis ont été récoltées, séchées à l'air et broyées pour obtenir 8,5 kg de poudre. La poudre obtenue a été macérée trois fois pendant 48 heures à température ambiante avec un mélange de 30 L de CH2Cl2−MeOH (1:1, v/v). L'extrait a été débarrassé du solvant sous vide pour donner 500,7 g d'extrait brut. L'écorce du tronc de S. globulifera a été également récoltée, séchée à l'air, puis broyée pour donner 10,3 kg de poudre, qui a été extraite par macération à l'aide de méthanol trois fois pendant 48 heures. L'extrait obtenu a ensuite été débarrassé du solvant sous vide pour obtenir 638,7 g d'extrait de MeOH. L'extrait méthanolique de l'écorce du tronc de S. globulifera a montré une bonne activité antileishmaniale in vitro sur la souche parasitaire Leishmania donovani NR-48822 promastigotes (CI50 = 43.11 µg/mL) tandis que l'extrait au mélange de CH2Cl2−MeOH (1:1, v/v) des racines R. nepalensis a présenté une activité antibactérienne significative contre cinq souches bactériennes Salmonella typhi CPC, Staphylococcus aureus ATCC43300, Staphylococcus aureus ATCC25923, Pseudomonas aeruginosa HM801, Klebsiella Pneumoniae (clinical isolate) avec des CMI allant de 62.5 à 31.25 μg/mL. Une partie des extraits bruts a été dissoute dans de l'eau et a successivement été partitionnée avec le n hexane, l’acétate d’éthyle, et le n-BuOH et a conduit à l’obtention de 03 fractions. Ces fractions ont été évaluées pour leur activité contre les mêmes souches de parasite et de bactéries. Les fractions les plus actives (la fraction à l’hexane et la fraction soluble à l’acétate d’éthyle) ont conduit à l'isolement de trente-deux (32) composés. Ces composés ont été isolés à l'aide de différentes techniques chromatographiques et ont été tous caractérisés par les techniques spectroscopiques et spectrométriques usuelles (IR, SM, RMN 1D et 2D). Quatre nouvelles benzophénones, nommées guttiférone U-W et un tocotriénol nommé globuliféranol, ont été isolés de S. globulifera. De R. nepalensis, une nouvelle phénylisobenzofuranone, trivialement appelée berquaertiide, ainsi que les deux autres furanones connus, nommés 5-hydroxy-7 methoxy-1(3H)-isobenzofuranone et 3-hydroxy-γ-butyrolactone, sont isolés pour la prémière fois de source naturelle. Les vingt cinq autres composés appartiennent à trois classes de métabolites secondaires incluant vingt-et-un dérivés phénoliques [guttiferone K, emodine, physcione, chrisophanol, citreoroseine, questinol, questine, acide émodique, 1,3,6-trihydroxy 8-methyl-anthraquinone, emodine-6-O-β-D-glucopyranoside, physcionine, chrysophaneine, emodine bianthrone, catechine 7-O-gallate, epicatechine 3-(6''-O-methyl) gallate,

gaboxanthone, xanthone V2, symphoninee, 1,5-dihydroxy-3-methoxyxanthone, pyranojacareubin, kaempferol], trois phytostéroïdes (β-sitosterol, stigmasterol, β-sitosterol-3 O-β-D-glucopyranoside) et un triterpénoïde (lupeol). Certains composés isolés ont été évalués à la fois pour leurs activités antileishmaniales et cytotoxiques contre L. donovani et les cellules Vero, respectivement. La guttiferone K a présenté la meilleure activité (CI50 = 3,30 µg/mL), mais avec une faible sélectivité envers les cellules Vero. Tous les composés isolés ont également été évalués pour leur activité antibactérienne. L'émodine était le plus actif contre toutes les souches bactériennes testées (CMI allant de 15,7 à 1,9 µg/mL), tandis que la citréoroseine, le 1,3,6-trihydroxy-8-méthyl-anthraquinone, la questine, le mélange de phydcionine et de chrysophaneine ont montré de bonnes activités sur au moins une des souches testées. De plus, sept analogues de l'émodine (6-allyloxyemodine, 6,8-diallyloxyemodine, 1,6 diallyloxyemodine, 1,6,8-triallyloxyemodine, 1,6,8-triacetylemodine, 1,6,8-trihydroxy-3 methyl-2,4,5,7-tetranitro anthraquinone and 5-amino-1,6,8-trihydroxy-3-methyl-2,4,7-trinitro anthraquinone) ont été préparés et évalués davantage pour leur activité antibactérienne. Le 1,6,8-trihydroxy-3-méthyl-2,4,5,7-tétranitro anthraquinone et le 5-amino-1,6,8-trihydroxy-3 méthyl-2,4,7-trinitro anthraquinone étaient plus actifs que l'emodin contre Salmonella enterica et Klebsiella pneumonia avec des CMI (125 et 15,6 μg/mL, respectivement).