Etude du rôle et de la présence des lymphocytes TH17/TREG dans les maladies auto-immunes au Burkina Faso

Abstract

Les maladies auto-immunes (MAI) résultent de la rupture des mécanismes de tolérance du système immunitaire conduisant à une symptomatologie clinique variée et complexe. Elles sont décrites comme des pathologies dont la répartition géographique suit le gradient nord-sud. Le premier volet de notre thèse s’est focalisé sur l’épidémiologie et le diagnostic immunologique de ces affections au Burkina Faso. Sur 65 patients suspectés, 17 ont pu être confirmés comme patient souffrant d’une MAI en se basant sur la technique multiplexe d’identification directe des autoanticorps (Immunodot). Nous avons trouvé que l’identification directe des autoanticorps par la technique immunodot multiplex est une approche innovante dans le diagnostic immunologique des maladies auto-immunes au Burkina Faso. On a trouvé que l'incidence était de 0,023%. La très faible incidence des maladies auto-immunes obtenue est due à l’existence de patients non encore diagnostiqués. Et, l’identification directe des autoAc pourra améliorer le taux de diagnostic obtenu (26,2%). Nous avons trouvé que l’hypothèse d’hygiène qui détermine le gradient nord –sud de la répartition géographique des MAI semble décliner. Même si elle est causale, il faut y associer d’autres facteurs. Aucune association significative n’a été trouvée entre les maladies auto immunes et les infections comme le VIH, le VHB, le VHC, la dengue (sérotype1, 2, 3,4), le CMV et Borrelia burgdorferi. Le second axe de notre thèse s’est concentré sur le microenvironnement cytokinique dans les surnageants de PBMCs chez 17 patients souffrant de maladies auto-immunes et 17 donneurs sains de Bobo Dioulasso. Ainsi, 10 mL de sang total ont été prélevés chez chaque sujet pour l’analyse du microenvironnement cytokinique. Des PBMCs ont été isolées et activées par le LPS bactérien pendant 24 heures. Nous avons mesuré les concentrations des cytokines suivantes: IL-2, IL-10, IL-17A, IL-21, IL-22, IL-23, TNF-α et TGF-β) par la technique ELISA sandwich. Nous avons trouvé qu'il n'y a pas de différence statistiquement significative entre les titres de TNF-α chez les témoins sains et les patients souffrant de maladies auto-immunes (P = 0,09). Les concentrations de cytokines telles que l'IL-2, l'IL-10 et le TGF-β sécrétées par les PBMCs sont statiquement plus élevées dans le groupe témoin que dans le groupe de patients souffrant d’une maladie auto-immune (respectivement p = 0,1 ; 0,004 et 0,016). Les concentrations des cytokines comme: l’IL-17A, IL-21, IL-22, IL-23 et IFN-у ont statistiquement augmenté dans les situations de maladies auto-immunes en comparaison avec les témoins sains (respectivement p = 0,00001 ; 0,001 ; 0,006 ; 0,008 et 0,000). De même les patients atteints de LES et de PR ont des concentrations élevée en IL-22, IL-21, tandis que les patients atteints de PR ont des titres élevés en IL-17A. En se basant sur la concentration de cytokines secrétées telles que l’IL-17A et l’IFN-у, nous trouvons que le phénotype IL-17 +, IFN-у + est majoritaire dans les maladies auto-immunes à Bobo Dioulasso. Nous proposons que des cibles thérapeutiques soient dirigées vers ces phénotypes pour lutter contre les maladies auto-immunes.